成品人和精品人的区别_热点聚焦_口成品人和精品人的区别服GLP-1，抢疯了

口成品人和精品人的区别服GLP-1，抢疯了_ZAKER新闻

　　在暗访之后，沈晓明一行在湖南省应急指挥中心通过视频监控察看长沙城区人流密集场所情况，并召开专题会议研究部署城市运行安全工作。

文 | 氨基观察增肌是减肥未来的答案，但 GLP-1 市场仍然没有人愿意轻易放下。从周制剂到月制剂，如今的口服 GLP-1 又抢疯了。2024 年 12 月底，默沙东的一笔引进，让市场诧异不已。当日，默沙东宣布，引进翰森制药的口服小分子 GLP-1 受体激动剂 HS-10535，需要支付 1.12 亿美元的首付款，以及最高 19 亿美元的里程碑款。考虑到 HS-10535 还是一个临床前分子，又是处于极为内卷的 GLP-1 赛道，这让市场不禁感叹 Amzing。就在 1 月 9 日，海外一家 biotech 公司 Verdiva Bio 宣布成立，并完成 4.11 亿美元 A 轮融资。Verdiva Bio 的核心管线之一，是来自先为达生物的每周口服一次 GLP-1 受体激动剂。值得注意的是，Verdiva Bio 的核心成员大多来自 Aiolos Bio，也就是当初引进恒瑞医药 TSLP 单抗 AIO-001，转手卖给 GSK 赚差价的那家公司。这次，Verdiva Bio 的噱头是 " 有可能成为首创的、每周一次的口服肥胖和体重维持治疗药物 "。从大药企，到海外 " 猎手 " 的出击，无不反应了口服 GLP-1 的热闹；而从诚益生物到翰森制药，再到先为达，不知不觉间，国产口服 GLP-1 成了海外药企角逐的新战场。那么，口服 GLP-1 到底会成就谁呢？难以拒绝的口服优势对于减肥药而言，依从性是永远躲不过的话题。所谓依从性，指的是患者按照医嘱使用 GLP-1 药物的程度，包括按时服药、遵循剂量和治疗方案等。不难理解，目前主流的 GLP-1 药物仍是注射为主，例如，度拉鲁肽和司美格鲁肽都是每周注射一次的长效 GLP-1 受体激动剂，相比每日注射的药物，患者的依从性更高。但即使如此，仍然不够。在一项真实世界研究中，度拉鲁肽的依从性为 58.1%，而每周注射一次的司美格鲁肽的依从性为 40.3%。度拉鲁肽的持久性为 142 天，而司美格鲁肽为 121.4 天。这也意味着，对于注射这种方式，仍有部分患者可能是难以接受的。在这个逻辑下，口服 GLP-1 显然会是更好的选择。相比注射药物，口服药物更加方便，减少了患者的痛苦和不便，进一步提高了患者的依从性。更重要的是，现在的研发趋势，口服药物也已经从日制剂卷向周制剂。Verdiva Bio 的核心管线，就包括每周口服一次 GLP-1 受体激动剂。如果能够实现，显然会大大提高患者对于 GLP-1 的长期使用率。也正因此，口服 GLP-1 吸引了越来越多的药企入局。小分子药物与多肽的模态之争口服 GLP-1 早已不是新话题。诺和诺德的口服版司美格鲁肽早已获批上市，并且获得了市场的极度认可，但在市场看来，这可能不是终点。口服版司美格鲁肽属于口服多肽药物，生物利用度与注射制剂之间仍然差着云泥之别。掣肘于个位数的口服生物利用度，很多人认为有升级空间。并且，传统的多肽药物，更大的弊端在于其成本和产能劣势。受限于产业端的桎梏，口服多肽可能面临两大挑战：一是价格昂贵，二是产能不足。相对来说，后者是商业化放量的最大制约因素。而相对来说，小分子药物并不存在这些烦恼。小分子的生物利用度可以更高，同时产业化成本也会大幅降低。小分子药物大多数是通过液相合成，在产能上没有固相多肽合成的限制。而且小分子药物的原料，生产 PMI 比多肽具有明显优势，因此成本也要比多肽低。也正因此，部分药企也在积极布局小分子 GLP-1。如今的口服 GLP-1 竞争中，早已经变成了小分子药物与多肽的模态之争。并不容易的突围赛口服 GLP-1 的路不好走，尤其是市场更为期待的小分子药物。业内对于小分子在安全性问题方面存在挑战是有一定 " 预期 " 的。多肽通常是起源于内源性物质，也就是生物体本身产生的分子，例如胰高血糖素，所以安全性相对可控。从全球研发来看，多肽管线产品未能通过临床 1 期研究的情况极为罕见。而小分子药物通常从头设计，在人体内容易产生何种反应不得而知，因此存在安全性盲盒。一旦治疗效果不佳或者安全性出现问题，那么意味着小分子减肥药的竞争将会处于劣势地位。小分子 GLP-1 的先驱辉瑞，就遇到了这一问题。2023 年，被辉瑞寄予厚望的 Danuglipron 治疗肥胖 2b 期临床就破了一盆冷水。虽然该试验确实达到了体重有统计学意义变化的主要终点，但不良事件发生率很高。具体来看，高达 73% 的患者出现恶心，47% 的患者出现呕吐，还有 25% 的患者出现腹泻。相比于安慰剂，治疗组停止治疗的比例超过 50%，严重限制了 Danuglipron 的临床潜力。不得已，辉瑞表示，每天两次的 Danuglipron " 不会进入 III 期研究 "。这也让后来者，对安全性更看重，例如阿斯利康就以最高交易金额超过 20 亿美元的价格，引进了诚益生物的小分子 GLP-1 ECC5004。在阿斯利康首席执行官 Pascal Soriot 看来，ECC5004 是一种 " 吸收率非常高的小分子，不会在胃中停留太久，因此对患者产生的恶心副作用较小 "。从理想到现实之间，需要跨越诸多的鸿沟，是小分子 GLP-1 需要经历的。那么，谁能率先带来好消息？谁又能真正称霸这一市场呢？

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编辑:赵大华

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