旗袍全开襟双人运动当旗袍全开襟双人运动恒瑞医药“放弃”自主出海_ZAKER新闻
当旗袍全开襟双人运动恒瑞医药“放弃”自主出海_ZAKER新闻
“有必要摧毁弹药储存地点、无人艇生产地点和乌军决策点。”利波沃伊解释道,而敖德萨是乌克兰最大的港口,有大量的货物,包括军事货物到达。“这是欧洲和北约供应弹药和军事装备的要道。阻止它极为重要”。
文 | 氨基观察风险这个东西,对于药企来说,应当最熟悉不过的。根据 BIO 等组织发布的关于药物临床开发成功率的报告,在统计完 9704 个药物的 1.27 万个临床开发项目后,BIO 发现,2011 年至 2020 年十年间,药物开发项目从 1 期临床到获得 FDA 批准上市的成功率平均为 7.9%,所需要的时间平均为 10.5 年。对于国内药企来说,要面对的是比一生九死还要残酷的现实,因为还要面对出海的层层试炼。但海外市场是更宽阔的大海,通过国际化让产品走向世界是每个药企的梦想。那么,当药企厌恶风险之后呢?相比自主出海,旱涝保收的对外授权模式,正在愈发受到青睐。包括一些不差钱、创新力也足够的传统大药企。比如,恒瑞医药这艘大船在出海这条路上,正在调头。相比当初野心勃勃推动 " 双艾组合 " 出海,恒瑞医药正在改变自己的出海战略。日前,在和《医药魔方》沟通时,恒瑞医药副总经理张连山表示,现在每个产品都愿意寻求合作。" 我们改变策略,任何一个产品,在任何临床阶段,都会寻求跟海外合作开发。除了成本,对外合作也是一种去风险的模式。"风险面前,野心退位。这对于创新药行业,又意味着什么?出海大冒险出海不仅是梦想,对于恒瑞医药来说,更是一次不得不进行的大冒险。甚至于,在新的衡量标准下,有这样一种声音,出海成功与否,将是决定恒瑞医药能否保持 " 一哥 " 地位的关键。的确,加速创新转型的恒瑞医药,走到一个十字路口。一来,过去靠着国内市场,恒瑞医药对于海外市场的布局或许并不急迫。但在国内创新药内卷,药企纷纷出海寻找增量的情况下,国际化也被提到了更重要的高度。而恒瑞医药,虽然早在 2020 年年报中就提出了 " 国际化 " 的方向,但过去几年,其国际化进展并不顺利。二来,卡瑞利珠单抗已然落后,围绕 PD-1 的国际化,成为其必须拿下的一战。倘若这一搏成功,卡瑞利珠单抗也不是没有可能重回辉煌,更能改变其出海困局。因此,恒瑞医药对于双艾组合(卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼)出海,寄予厚望。根据交易条款来看,恒瑞医药与合作伙伴双方 Elevar 合作,恒瑞医药实际负责管理海外临床试验,所有中国以外的研究费用由双方平摊。并且,没有首付款,只有成功上市并达到一定销售额,恒瑞医药才能拿到里程碑款,最高为 6 亿美金;销售分成则与 Elevar 的净利润相关,比例在 20.5% 左右。某种程度上,对于 Elevar 来说,这是一笔无风险的交易。而恒瑞医药之所以这样做,或许是出于对产品的信心,希望自己主导海外临床,加速上市,拿到高额的分成。毕竟,全球肝癌市场足够庞大。去年 2 月份,恒瑞医药在调研中便表示,出海工作重点之一是双艾组合在海外的申报;5 月,Elevar 便提交了上市申请。今年 5 月份,由于 CMC 及旅行限制等因素,FDA 拒绝了双艾组合。5 个月后,恒瑞医药宣布,已经重新向 FDA 递交了双艾组合的上市申请。尽管三期临床结果发表在医学顶刊《柳叶刀》,但临床试验并不算完美。比如,83% 的受试者都是亚洲人,试验中的白人占不足 17%。这种情况,双艾组合能否成功获批尚不可知。而眼下,恒瑞医药已经对出海策略做出了反思与调整。在和《医药魔方》交流时,张连山表示,海外战略有所调整,现在每个产品都愿意寻求合作。" 过去卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组合的出海方式,放到现在,我们不会这么做,因为成本太大。我们改变策略,任何一个产品,在任何临床阶段,都会寻求跟海外合作开发。除了成本,对外合作也是一种去风险的模式。过去国内企业跟海外公司达成过一些合作,所谓面临退货,其实这是很正常的,钱拿到,风险也去除了。但是实事求是来看,并不是我们的每一个产品都有对外合作的机会。"换句话说,恒瑞医药想出海,但不想继续冒险了。厌恶风险说起来,恒瑞医药的转变,同样始于 2023 年。1 月份,江宁军加入恒瑞医药,负责公司创新药国际化、临床研究和商务拓展工作。同时,由孙飘扬、张连山、江宁军组成战略决策小组,负责公司战略和研发决策。2 月起,恒瑞医药拉开了加速出海的序幕,包括 EZH2 抑制剂 SHR2554、TSLP 单抗 SHR-1905、HER1/HER2/HER4 靶向药物马来酸吡咯替尼、PARP1 抑制剂 HRS-1167、Claudin-18.2 ADC SHR-A1904 被授权出去,总交易金额超 40 亿美元。其中,其与默克就 HRS-1167、SHR-A1904 等管线,达成最高可达 14 亿欧元的 BD 交易。这也是恒瑞医药首次与 MNC 达成合作。根据协议,恒瑞医药将获得 1.6 亿欧元的首付款、高至 9000 万欧元的技术转移费和行权费,及研发里程碑付款、销售里程碑付款,总额可能高达 14 亿欧元。2023 年之前,恒瑞医药对于出海合作,整体趋于谨慎,或者说保守;2023 年之后,其一面推进双艾组合上市,一面加速调整出海策略。那么,是什么促成了改变?一方面,恒瑞医药转型创新的定力没有变过。近年来,其研发投入占营收比重都在 20% 以上。然而,需要指出的是,其在某些方面有些保守,比如发展 BD 的时机、节奏等。简单来说,恒瑞医药的国际化形式上启动并不晚,但真正的国际化晚了。另一方面,相比 biotech,恒瑞医药显得有些 " 大而不精 "。90 多个管线在研,每年研发部申请近 20 个新分子,整体研发投入巨大,但每个分子在筛选优化、验证程度上并不高。在研发上无法放开手脚投入,一个可想而知的原因是,恒瑞医药花的是自己卖药挣的钱,需要考虑收支平衡。如果不考虑融资,药物高研发、高投入的前提应该是高回报。但在国内市场,这几乎难以做到,所以必须出海。而对一哥来说,即使在海外完成了研发,其所擅长的销售模式,在海外也未必行得通。如百济神州一般,在不同的文化语境与监管要求下,要从头开始在海外建立一支完整的研发、注册和销售队伍,难度可想而知;更何况,现实的融资环境也不容许。眼看自主出海难以推进的情况下,要打破出海困局,或许只有一条路可走,放开合作。张连山曾坦言," 药物按照美国市场价格在中国卖,不是我们作为一家中国企业应当去做的事情。但我们不是一个慈善组织,是一个公司,做创新需要回报,我们需要给投资者回报、给员工发工资,所以必须要把产品拿到海外的价值市场。"至于怎么拿到海外市场,他也说了:任何一个产品,在任何临床阶段,都会寻求跟海外合作开发。因为,成本低、风险低。而在交足 " 学费 " 后,恒瑞医药也摸索出一种新的出海形式。通过技术入股,与海外资本一起攒局。在降低风险的同时,还能锁定远期收益。大药企出海之辨今年 5 月,恒瑞医药就 GLP-1 等产品组合的海外权益,授权给美国 Hercules 公司。通过前期 1.56 亿元左右的研发投入,撬动总价 60 亿美元的交易,其中仅首付款便达到了 1 亿美元。除了首付款、里程碑等,恒瑞医药还将获得 Hercules19.9% 的股份。即使后期临床失利,其也已经收到了保底的 1 亿美元。通过这种合作,减少了后期高昂成本投入,分散了研发风险,又通过股权,保留了未来获得收益的权利。看上去,一举多得。只是,有得必有失。以 license out 交易的方式出海,或许也就意味着丧失了一次绝佳的出海练兵机会。这种转变背后,很现实也很真实。" 随着多款产品对外许可的实现,我们可以比较快地实现海外市场的回报,这非常重要。" 张连山表示。2024 年上半年,恒瑞医药的创新药收入为 66.12 亿元,对外许可收入为 1.6 亿欧元。不止恒瑞医药,包括翰森制药等大药企也选择了这条路。这或许意味着,大部分国内药企,还没有做好出海的准备,还需要更大的 " 野心 "。相比短期的收入,也有市场人士认为,恒瑞医药作为一哥,BD 目标应该与 biotech 有根本不同。中国药企必须走出去,中国也到了需要世界级药企的时刻。而参考日本药企的崛起,对国内药企很有借鉴意义。如今创新药企面临的困境,与 80 年代的日本药企相似。内卷 + 医保控费趋势下,让不少国内药企倍感焦灼。与此同时,国家正在大力鼓励真正的创新。这是挑战也是机遇。面对持续的控费趋势,越来越多日本药企将眼光放到海外,踏上出海之路。而形式也不仅仅是旱涝保收的对外专利授权模式,还包括建立合资公司等,尤其后者。武田制药出海的第一步,便是通过与海外药企建立合资公司。通过合资公司积攒了丰富的财富和经验后,武田制药开始只身一人奔赴全球化。1998 年,其开始在美国建立自己的独立子公司进行药物销售,并通过不断并购海外优质药企,拓宽自身管线。2020 年,武田跻身全球药企前十,这也是亚洲药企最好的成绩。除了武田,安斯泰来、盐野义等药企都曾通过与大药企创办合资药企来实现出海。相比于直接将海外权益卖出,这种方式虽然早期投入更大也更艰难,但也能帮助国内药企完成经验积累。这些日本药企走出日本,底气与野心缺一不可。回到国内来说,在寒冬中,绝大多数 biotech 并没有太多选择,只能通过 license out 活下去。但是,对于底气更足的传统大药企呢?一方面,它们家底殷实,经得起折腾。截至今年 6 月末,翰森制药账上现金及金融资产共计 234.97 亿元;恒瑞医药拥有现金及金融资产 232.85 亿元。这样的资金储备,足以支撑国内大药企的国际化脚步。另一方面,它们的管线储备也足够。比如恒瑞医药,SHR-A1904 临床进度居前,有望与其他选手在超越 Claudin18.2 FIC 这条路上,一争高下。在今年 ESMO 会上,恒瑞医药首次公布了 SHR-A1904 的数据。在治疗胃或胃食管连接部癌的 I 期研究中,在基线和≥ 1 次基线后评估的患者中,6.0 mg/kg 剂量组中,ORR 和 DCR 分别为 55.6% 和 88.9%;8.0 mg/kg 剂量组中,ORR 和 DCR 分别为 36.7% 和 86.7%。整体安全性尚可,患者可耐受,大多数 AE 为肿瘤化疗药物所常见,临床潜力可期。翰森制药去年底对外授权的 2 款管线,都具有 FIC 潜力。其中,B7-H3 靶点全球进入临床阶段药物共 9 款,翰森制药的 HS-20093 处于二期临床,进度全球第二;进入临床阶段的 B7-H4 ADC 仅 4 款,HS-20089 进度全球第一。如果它们不去尝试,属于我们的 " 中国罗氏 ",又从何而来呢?koa12jJid0DL9adK+CJ1DK2K393LKASDad
编辑:冯兴国
TOP1热点:陈晓陈妍希离婚
这座城市始建于14世纪。它曾是立陶宛大公国的一部分,1529年成为奥斯曼土耳其帝国的一部分,一直到奥斯曼帝国在俄土战争中失败,1789年它被俄国人攻占,1792年割让给俄国。。
他说,第一次见娇娇时,他确实心动了。但是,没有想过娶娇娇,更没有说过谈男女朋友这样的话。
TOP2热点:22日起哪吒2港澳地区全面上映
24日凌晨2时许,上游新闻记者在现场看到,当地下着大雨,警方仍在现场维持秩序。校内救援仍在继续,现场不断有消防救援人员进出。道路两旁停满了车辆,渣土车、推土车在现场待命。学校门前,聚集着多名家属及市民,都在等待救援消息。
几天后,阿兵的好朋友小杰准备去找阿兵玩,却发现阿兵并不在自己的出租屋里。
TOP3热点:德约科维奇认为辛纳被袒护Angelababy明星造梦工厂应援
可是,让她想不到的是,老郭竟然还有别的小三。这是作为小三的她不能容忍的,本来把老郭的妻子张女士气走了,她觉得自己是胜利的一方。
北京德恒律师事务所律师陈波表示,这份“决议”提到谁赞成谁反对,“决议”内容应该是真实的,“一般而言,董事是在表决票上签字的,不会在决议上签字。”
TOP4热点:杨丞琳李荣浩婚礼1周年好•色•先•色丅V
意识到这一点的杨姐很快冷静下来,想办法处理了阿兵的尸体,
民警还查到,娇娇是个失足女,在足浴店工作,并且多次被民警打击过。
TOP5热点:橘子冒烟小心肺部真菌感染全国反差婊吃瓜黑料热门网曝
杨之斌说,家属指称患者没有直肠癌完全不符合事实,患者第一次入院是因肠梗阻,经他们诊断后是直肠癌,且肿瘤较大,堵住了肠子,“就像那个水管里全是垃圾,把水管堵住了,上面的水下不来,然后就梗住了,肠子会一直收缩,致压力也会越来越高,病人第一次来时就有腹痛等各种症状,我们的诊断绝对是明确的,没有肿瘤为什么去省中医院作化疗呢?”他说,在术前,对患者进行诊断的不单单是他们结直肠外科,跟患者病情相关的医院各科室教授级的专家进行了讨论,确定了患者的肿瘤在肝脏有转移病灶。
政知君注意到,第一届中日韩央行行长会议举行的时间,是在2009年。
TOP6热点:光线传媒再度巨震youjazzy minde
辽宁省与清华大学工作会商会议
TOP7热点:春耕沃野生机勃勃多p混交群体交乱的安全保障
民警查了一下收款账号,发现娇娇的表姐和娇娇收钱的卡号是同一个人的。都是娇娇本人的。
TOP8热点:橘子冒烟小心肺部真菌感染18XⅩXXXX69GHXX
几天后,阿兵的好朋友小杰准备去找阿兵玩,却发现阿兵并不在自己的出租屋里。
据官方通报,坍塌体育馆建筑面积约1200平方米,墙体为网架结构,顶棚为混凝土板。
TOP9热点:马斯克Grok3大模型发布XXXXXL19D新疆
这就是为何西方有必要退一步扪心自问——希望看到21世纪出现一个什么样的世界?答案非常清楚,那就是抛开所有其他地缘政治分歧,全人类团结起来合作拯救地球。这就是我在《HasChinaWon》一书中所希望传达的信息。
TOP10热点:半夜被DeepSeek气笑了女生把坤放男生定眼里
当然,解放军也从来没有放松对美军这类动作的警惕。正如澳大利亚方面所言,“护身军刀2023”演习开始之前,一艘中国舰艇就出现在周边海域。美国海军学会网站则称,自2017年以来,每当澳大利亚举行“护身军刀”系列演习时,解放军舰艇都会伴随监视。
经现场初步调查,与体育馆毗邻的教学综合楼施工过程中,施工单位违规将珍珠岩堆置体育馆屋顶。受降雨影响,珍珠岩浸水增重,导致屋顶荷载增大引发坍塌。