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但如果机制引导不当，负面效果也会通过平台成倍放大。比如“满减凑单”机制，虽然正在不断优化，但仍有消费者因此超量点餐，造成浪费。
即便被冠以抗癌神药之称，CAR-T 疗法并不完美。即便给血液肿瘤带来了 " 治愈 " 希望，但在占比高达 90% 的实体瘤中，CAR-T 疗法一直没有突破性的进展。最近 " 后来者 "TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法的出现，有望率先打破这一僵局。01耗时 40 年的突破在很长一段时间，我们对于疾病和药物的认知，是一个非常简单的模型。就是我生病了，我吃药，药物将我体内的微生物给清除，我的病就好了。科学家们和医生希望通过这样的理论来治疗癌症，将癌细胞和微生物等同起来，用各种办法比如说化疗、放疗、靶向治疗，彻底消灭癌细胞，癌症就能痊愈。◎图：123rf但是现实显然没有那么简单。因为现在治疗癌症，是 " 杀敌一千自损八百 " 的方法。现有的治疗手段无法精确到只打击癌细胞。如今科学界有了一些观念的转变，大家就想肿瘤细胞也不是生长在真空中的，肿瘤细胞本质上也是生长在人体内，为什么不能利用人体正常的抵御机制——免疫机制来杀死这些癌细胞呢？/ 这个观念的转变，促使了免疫治疗的诞生 /PD-1/L1 开启了肿瘤免疫疗法的新时代，随即 CAR-T 疗法又将免疫疗法提到了新的高度，此次 TIL 疗法终于获批，让医生们惊呼癌症的 " 洪水 " 终于撞到了更高的 " 堤坝 "。TIL 疗法全称叫做肿瘤浸润淋巴细胞疗法。肿瘤浸润淋巴细胞是一种存在于肿瘤微环境中的免疫细胞，它的主要作用就是识别身体内的癌细胞，并进行消灭，但不知道什么原因在癌症患者中，这类细胞数量忽然变得稀少或者活性降低，才最终导致了癌症的发生。◎ TIL 细胞疗法的流程示意图。如何在体外制造具有抗肿瘤活性的肿瘤浸润淋巴细胞，成为该细胞疗法的关键。/ 与其师出 " 同门 " 的 CAR-T 疗法相比，TIL 治疗更受瞩目，为什么？/虽然 TIL 和 CAR-T 疗法都是利用从患者体内获得的免疫细胞来治疗癌症，但两者却有着截然不同的 " 出生 "，CAR-T 免疫细胞来自患者血液，而 TIL 免疫细胞来自患者肿瘤组织。这就决定了两者识别肿瘤的能力，肿瘤组织分离的免疫细胞，超 60% 能识别肿瘤，而血液分离的免疫细胞，仅有小于等于 0.5%。有行业分析认为，TIL 疗法解决了 CAR-T 乃至其他细胞疗法难以彻底解决的实体瘤难题，以 " 没有特定靶点 " 的手段回应了 " 缺乏靶点 " 的问题，以 " 来自肿瘤微环境 " 克服 " 肿瘤微环境限制 "。◎ 全球免疫细胞临床研究数量（截至 2019 年 2 月）02晚期的恶性肿瘤也能被治愈细胞疗法终于在实体瘤这块硬骨头上狠狠啃下了一口。首个用于实体瘤的 TIL 疗法产品—— Amtagvi（lifileucel）此次获批先用于晚期黑色素瘤治疗。根据 FDA 公布的信息，在符合条件的 73 例晚期黑色素瘤患者中，有 31.5% 使用后病情得到缓解，其中 3 例肿瘤消失，20 例肿瘤减小。对治疗有反应的患者中，有 43.5% 的患者至少在 12 个月内保持住了治疗的成果，肿瘤没有恶化，患者也没有死亡。◎ 首个用于实体瘤的 TIL 疗法产品—— Amtagvi（lifileucel）/ 图：Iovance Biotherapeutics 官网仅从数字看，30% 多的有效率似乎并不高，但是在没有太多好的治疗方法的黑色素瘤领域就不同了，在此之前，一线主流药物治疗的总体缓解率也只有 20% 左右。值得注意的是，这次纳入研究的患者都经过了多种治疗方法，面临无药可救的晚期黑色素瘤病人，一般生命只剩下七、八个月，能有这样的治疗效果，已经是绝处逢生了。而且，有的患者治疗效果已经保持了 4 年多。业界认为，这说明 Amtagvi 的作用效果持续时间较长，也是该药的优势之一。除此之外，TIL 疗法针对非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈癌、宫颈癌等都在同步进行临床试验，从已知的信息来看，目前 TIL 疗法针对在 PD-1 耐药后的非小细胞肺癌患者中取得了很好的效果，值得期待。这些结果纷纷指向一个事实，就是使用这类疗法有可能在实体瘤（目前是黑色素瘤）领域续写 " 艾米丽式 " 的奇迹（艾米丽患上了白血病，使用了 CART 治疗后，科学家们惊讶发现之前的癌细胞消失了，真正称得上治愈了白血病）。◎ 图：123rf03谁能为高昂的免疫治疗费用买单？肿瘤免疫细胞疗法在 CART 疗法出现后，给人最直观的感觉就是贵，以国内上市的 CAR-T 药物阿基仑赛注射液和瑞基奥仑赛注射液为例，一针高达 120 万元。而 TIL 疗法费用更甚，39 深呼吸了解到，目前采用 TIL 疗法的前提，需要患者首先进行肿瘤切除手术，换言之，使用 TIL 疗法治疗要求必须是可以切除的肿瘤，并且在切除样本中要获得足量的 TIL。在通过手术获得具有足量 TIL 的活性样本后，需要经历大约 34 天的制备流程。患者还需要通过淋巴细胞清除预处理，再重新输注 TIL。同时患者还需要持续注射大剂量的 IL-2 以继续保持细胞活性，但大剂量的 IL-2 本身就具有生物毒性。◎ 图：123rf据了解，目前上市的 Amtagvi 定价为 51.5 万美元（370 万人民币），并且不包含 IL-2 的费用，而 IL-2 是必须与 TIL 疗法同时使用的重要一环，一次剂量的 IL-2 费用是 5855 美元（4 万人民币）。也就是说，总的 TIL 疗法 + IL-2 的费用大约需要人民币 374 万元左右。如果没有医疗保险和国家层面的政策扶持，这一疗法远非普通人可以尝试。此外 TIL 还有一些独特的问题需要解决。比如肿瘤内部必须要有免疫细胞存在，其次在进行 TIL 治疗前要进行大剂量的化疗，患者身体是否能够负荷也充满未知数。"TIL 疗法是一种新疗法、一种新希望，但是生产工艺复杂，价格太高了，未来可及性低。" 医药行业资深人士说。◎ TIL 疗法需要高昂的费用。/ 图：锐景视觉但目前，治愈的希望已被点燃，守住抗癌的最后防线，让更多药企愿意投入研发。据 39 深呼吸了解，在中国，就至少有 14 家药企在开发实体瘤的 TIL 疗法。但对于更多的专家而言，癌症的任何治疗方式远不如早期预防来的有效。寄希望于靠药物治愈癌症，肿瘤专家们说，早期发现，早诊断更经济划算。作者｜王慧明排版｜伍茜封面 & 首图｜123rf 往期回顾koa12jJid0DL9adK+CJ1DK2K393LKASDad
编辑:甘铁生
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（新华社北京7月20日电）
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