科技快报-"吃瓜爆料网不打烊"-效果喜人！博瑞医药BGM0504吃瓜爆料网不打烊 II期减重数据出炉目标剂量给药24周最高平均减重超18%

效果喜人！博瑞医药BGM0504吃瓜爆料网不打烊 II期减重数据出炉目标剂量给药24周最高平均减重超18%

　　收购事项正式获批后，中国华融拟向中信股份推荐一位董事，在市场化、法制化原则下进一步深化与中信股份的战略合作，充分依托中信股份产融并举优势，发挥“融融协同”及“产融协同”效应，实现优势互补，有助于全面推动本公司业务转型发展。

继今年8月公布创新药BGM0504在II期降糖临床试验中取得优异成果之后，博瑞医药（688166.SH）近日进一步宣布，BGM0504注射液在超重或肥胖适应症的II期研究中再次取得积极成果。结合II期数据以及行业同品种已公开报道数据的基本对比分析，BGM0504注射液初步显示出优于其他同类产品的潜力。此次II期临床研究一共纳入了120例中国非糖尿病的超重或肥胖受试者，各组在体重、腰围、BMI等方面的基线特征基本均衡。II期初步结果显示，BGM0504注射液目标剂量为5mg、10mg、15mg剂量组的受试者，在每周给药1次、给药26-30周之后的整体耐受性、安全性良好。首先，受试者在体重、腰围等核心减重指标方面均明显优于安慰剂组。其次，受试者在次要疗评指标方面如心血管代谢风险指标等多个指标上，较基线均有改善，且同样优于安慰剂组。核心减重指标优于同类药物BGM0504注射液的核心减重指标主要包括两个——体重下降与腰围降幅。其中，体重下降又包括纵向和横向两个重点指标，纵向指的是相对于基线的体重变化的百分比，横向指的是体重较基线下降超过5%、10%、20%、25%，甚至30%的区间内，患者分别占多大比例。具体来看，体重下降的纵向指标结果显示，在目标剂量给药第4周时，BGM0504注射液5mg、10mg、15mg剂量组的体重较基线平均降幅百分比分别为5.2%、7.0%和9.5%。在目标剂量给药第12周时，各剂量组相对应的体重降幅分别为8.4%、12.0%和13.8%。当目标剂量在给药第24周时，减重效果进一步提升，各剂量组的体重降幅分别下降10.8%、16.2%和 18.5%。横向指标结果显示，在目标剂量给药第24周时，BGM0504注射液5mg、10mg、15mg剂量组的体重较基线下降超5%的受试者比例分别为87%、93%和100%，下降超10%的受试者比例分别为57%、77%和86%，下降超15%的受试者比例分别为20%、57%和66%，下降超20%的受试者比例分别为3%、27%和35%。此外，BGM0504注射液10mg、15mg剂量组体重较基线降低超过25%的受试者比例分别为13%和20%，超过30%的受试者比例分别为3%和7%。减重的另一核心指标腰围降幅的数据显示，目标剂量给药第12周时，BGM0504注射液5mg、10mg、15mg剂量组和安慰剂组对比，腰围较基线平均降幅分别为6.4cm、8.8cm和10.2cm。目标剂量给药第24周时，BGM0504注射液给药组和安慰剂组在上述剂量下，腰围较基线平均降幅分别为 7.9cm、11.7cm和13.4cm。结合查询公开报道的数据，同类产品在国内外开展相关减重研究在52周、68周甚至72周时方可达腰围平均缩小9-14cm的效果，而BGM0504在26-30周内即可相对于基线有更好的腰围改善，显示出更优异的减重效果。值得一提的是，在ER量效方面，同类产品10mg和15mg剂量的体重降幅曲线没有拉开距离，说明同类产品在10mg/15mg剂量左右其治疗的潜力、效果基本达到平台期，后续伴随剂量的增加其疗效可能没有进一步增强的潜质。相比之下，BGM0504注射液并未在5mg、10mg 、15mg剂量时达到平台剂量，后续增加剂量疗效还有进一步增强的潜质，更可能呈现出远大于同类产品的减重趋势。此外，BGM0504注射液各剂量组在2期试验结束时体重和腰围等核心指标降幅曲线未达拐点，仍有进一步降低的趋势。故预期随着BGM0504注射液5mg、10mg和15mg剂量组在3期研究中给药周期的进一步延长，其减重疗效可能将比目前效果更加喜人。次要疗评指标同样亮眼另外值得一提的是，在核心减重指标表现优异之外，BGM0504的次要疗评指标也有亮眼表现。对于减肥类的创新药而言，患者的感受非常重要，比如使用后是否会出现皮肤松垮、精神状态是否良好等。BGM0504注射液目前2期临床感受指标的初步结果非常漂亮，在体重降低的同时改善体重对生活质量的影响，与同类产品相比，同样显示出良好的心血管风险获益和增加胰岛素敏感性的趋势。其中，在降低血压方面，目标剂量给药第24周时，BGM0504注射液5mg、10mg、15mg剂量组的SBP（收缩压）较基线平均下降11.7mmHg、14.7mmHg和12.5mmHg，DBP（舒张压）较基线平均下降5.5mmHg、7.2mmHg和9.0mmHg。下降幅度非常大，不仅远超同类药物的降幅，甚至比单纯的降压药降幅更大，且可以做到将血压控制在正常水平而不产生低血压。同样地，在空腹血糖与空腹胰岛素等指标上，BGM0504较基线平均降幅也显示出优于同类产品的趋势。在目标剂量给药第24周时，BGM0504注射液5mg、10mg、15mg剂量组空腹血糖较基线平均降幅分别为7%、13%和16%，而司美格鲁肽2.4mg治疗44周和替尔伯肽15mg治疗72周时平均降幅仅为11~14%左右；BGM0504注射液5mg、10mg、15mg剂量组空腹胰岛素较基线平均降幅及降幅百分比分别为23.5pmol/L（20%）、58.8pmol/L（32%）和91.7pmol/L（56%），而司美格鲁肽2.4mg治疗44周和替尔伯肽15mg治疗72周时平均降幅仅分别为22%和49%。需要注意的是，一款新药在实现疗效的同时，其安全性也是关注的重点。数据显示，BGM0504注射液在每周给药1次、 5mg-15mg剂量下连续给药26-30周的整体安全性和耐受性良好，与其它肠促胰岛素类药物基本一致，所发生的不良事件绝大多数为1-2 级，且大多未经干预即可恢复。整个试验过程中未发生任何低血糖事件和其他非预期不良反应以及未发生导致剂量下调和导致退出试验的不良反应。据了解，GLP-1药物的TEAE（治疗中出现的不良事件）发生率为80%-90%，主要包括胃肠道反应（GI）、注射部位反应、心率增加、低血糖反应的风险以及急性胰腺炎的风险等。本研究中BGM0504注射液 5mg/10mg/15mg剂量组目标剂量在经过相对较短的2W/4w/6w滴定周期VS替尔伯肽12w/20w滴定周期VS司美16w滴定周期，GI相关的整体安全性亦有很好地可比性，基本相当！待3期增加滴定周期后，预期本品GI相关的AE发生率可能还会更低。BGM0504注射液目前已完成的降糖和减重的系列I/II期试验当中，一共有200多例受试者参与，没有一例是因为不良反应导致退出，且出现胃肠道一级不良反应后，基本不用服药也能很快恢复。迎接千亿美元减重市场资料显示，BGM0504注射液是博瑞医药自主研发的GLP-1（胰高血糖素样肽1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动剂，属于境内外均未上市化学药品1类创新药。BGM0504注射液可激动GIP和GLP-1下游通路，除了具有控制血糖、减重等治疗能力之外，还能产生治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，临床上有望展现出多种代谢疾病治疗潜力。此前，博瑞医药曾在Nature子刊Scientific Reports杂志上报道了一款AI辅助设计的新型GLP-1R/GIPR双重激动剂BGM0504的临床前研究结果。因BGM0504独特的分子设计，亲和力和激动活性3倍于同类产品。此次减重II期临床试验成功，意味着BGM0504后续将进入III期临床阶段，距离其经国家药监局审评、审批通过后生产上市又更近一步。当前，肥胖已逐渐成为全球性问题。根据世界肥胖联盟的统计，2020年全球共有22亿成人处于超重或肥胖，预计2035年将达到33亿，超重或肥胖成年人的比例从42%升至56%。中国正在成为肥胖/超重增长最快的国家之一。2000-2016年，中国成年与青少年肥胖复合增长率分别2.8%、7.5%。据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》调查数据，中国的成人中已经有超过1/2的人超重或肥胖。相比于市面上其他减肥产品，GLP-1 药物已经被证明是疗效优异且更为安全的减肥产品。由此，催生出一个快速增长的市场。2023年，司美格鲁肽减重产品销售规模突破46.46亿美元，短效版GLP-1药物利拉鲁肽的减重版本药物销售也达到15.25亿美元。招商银行研究院指出，考虑糖尿病版本的同类产品在减重的超适应症用药，2023年全球GLP-1药物在减重方面的销售额超过80亿美元。据诺和诺德数据，截至2024年2月，全球减重药物市场规模达118亿美元，同比增长156%。预计未来全球减重市场，仅GLP-1药物占比将超过95%。另外，基于多款GLP-1产品减重适应症获批上市，且持续扩大产能的情况，高盛的分析团队已将全球2030年的减肥药市场规模从1000亿美元上调至1300亿美元。招商银行研究院预计，进入2024年后，国内长效GLP-1药物用于减重适应症逐步获批上市，2030年国内GLP-1 药物减重适应症销售规模有望超200亿元。

koa12jJid0DL9adK+CJ1DK2K393LKASDad

编辑:张石山

TOP1热点：为什么乐理这么难学?

　　据央行金融机构评级结果，村镇银行同时也是风险较高的金融机构之一。截至2022年年末，其高风险机构数量为118家，同比增加15家，数量占全部高风险机构的31.4%。。

　　据媒体报道，近日有关于《关于举报北京大学第一医院霍勇的材料（2023年）》在网上流传，举报信落款为国内心血管病专家胡大一，被举报人是北京大学第一医院（北大医院）心内科主任霍勇。在流传版本中，一版的落款时间为2023年9月10日，另一版的落款时间为2021年8月22日，两版文件内容基本相同。

TOP2热点：如果你无意中获得了一枚穿越戒指，能够穿越到各类影视作品里，但只能用七次，用完就没了，你会如何使用它？

　　依拉环素是一款抗生素，获批用于治疗成人复杂性腹腔内感染。3月获批后，依嘉在今年7月在上海的华山医院开出首张处方。此前有行业消息曾提到，该药一瓶价格在1800元左右。抗生素产品依赖院内渠道，加上这是公司获批的“独苗”，能否通过医保谈判顺利进入医保目录，对于云顶新耀而言意义重大。

TOP3热点：编程术语中的同步异步是什么意思？来嘛我想要

　　今年6月7日至8日，李强在辽宁调研。当时，他强调，要“大力优化营商环境，全面增强经济发展动力和活力，推动东北全面振兴取得新突破”。

　　“我希望这次会晤能让两国对彼此关系有更现实的认识：美国无法完全与中国的贸易和投资‘脱钩’，否则将会对自身和全球经济造成巨大损害；在安全领域，部分‘脱钩’或‘去风险’可能会继续，但代价高昂；而在相互依存的生态等领域，‘脱钩’更加不可能，没有一个国家能单独解决气候变化、大流行威胁或其他跨国问题。”哈佛大学教授、肯尼迪政府学院荣休院长约瑟夫·奈在接受《环球时报》记者采访时表示。

TOP4热点：昔日「鞋王」贵人鸟改名金鹤农业，怎样看待这一转型？贵人鸟经营遇到了哪些问题？两阳夹一阴后续走势

　　<strong>不过，中美关系不可能仅通过中国一方的努力和坚持就步入坦途，而需要双方相向而行、言出必践。</strong>在去年的巴厘岛会晤中，两国领导人就如何让中美关系走出冰点形成了共识。但就在会晤后不久，美国政界围绕“流浪气球”的一系列政治秀、国会中先后8项涉台法案的通过、未曾间断的对台军事援助以及对华半导体出口管制的进一步加码，都让中美关系的缓和一再陷入波折。种种与美国总统拜登“五不四无意”承诺相悖的作为，正是当下中美关系止跌企稳最直接的障碍。因而，外交部长王毅日前在访美期间，才会明确表示“通往旧金山”不能靠“自动驾驶”，而要切实“重回巴厘岛”。