社会要闻-"may18_XXXXXL56"-卖多少药，Biotech才能不亏钱may18_XXXXXL56？

卖多少药，Biotech才能不亏钱may18_XXXXXL56？_ZAKER新闻

　　今年以来，随着物流成本下降、生产复苏，即便是淡季，菠萝君跨境电商业务在前两个月环比仍有20%的增长。“今年的目标就是扩张，淡季的势头都比较好，希望今年全年能增长50%。”李大千说。

文 | 氨基观察盈利问题，如同达摩克利斯之剑般悬挂在每一家 biotech 的头顶。放眼国内市场，所有的公司都在为此努力，开源节流、降本增效，甚至有的公司开展全员 BD、砍管线、转型 CDMO。残酷的是，大多数 biotech，还在寻找并努力靠近自己的盈亏平衡点。那么，究竟卖多少药，biotech 才能不亏钱？我们不妨把视线放到海外，观察那些成功的过来者，走过的路。关于 biotech 的盈亏之问，看起来没有标准答案。有的企业，在其营收接近 25 亿美元才实现扭亏为赢；大部分，重磅品种上市后 5 年以上，销售额达到 10 亿美元以上才得以扭亏；而也有的企业，在营收仅 2.6 亿美金时已经顺利 " 上岸 "。说白了，biotech 的盈利问题，不仅考验着公司的研发管线布局、研发策略与效率，也需要几分运气；更重要的是，它还检验着公司在核心管线和适应症开发背后的商业模式的有效性。 5 年、10 亿美元放眼全球，biotech 都是一个 " 新陈代谢 " 极高的群体。据广发证券统计数据显示，1990 年以来，超过 600 家 biotech 企业在纳斯达克 IPO。但截止 2020 年 6 月 30 日，仅有 12 家 biotech 有相对稳定的收入和正向现金流。将时间线拉长，从上世纪 80 年代 biotech 概念兴起至今，40 年时间里，靠自己买迈入 pharma 阵营的，更是只有寥寥无几。为什么 biotech 很难长久地活下去？这是由商业模式决定的。相比成长性一般但胜在确定性强的大药企，biotech 则是发散性创新模式，成长过程充满了不确定性。换句话说，由于研发的高风险和销售的不确定性，大多数 biotech 压根没法跑通商业模式，盈利更是无从谈起。那么，那些全球顶尖 biotech，是如何上岸的？又为此付出了多大的代价？无论再生元、吉利德还是福泰制药、渤健，大都是在重磅品种上市后 5 年以上，销售额达到 10 亿美元以上才得以扭亏。以再生元为例，2008 年推出首款药物 Rilonacept 后，由于适应症限制，销售额一直不理想，亏损也在不断扩大。直到 2011 年，再生元推出眼科神药 Eylea，销售额迅速起飞，上市第一年销售额达 8.4 亿美元，第二年便成为重磅炸弹药物，带动公司整体营收达 13.78 亿美元，并顺利扭亏。吉利德的商业化故事起步于抗病毒药物 Cidofovir，1996 年上市后，销售额一直维持在 1-2 亿美元左右，直到 2001 年 HIV 重磅药物 Tenofovir 上市，销售额在 3 年内迅速突破 10 亿美元大关。在重磅炸弹的带领下，吉利德于 2007 年成功扭亏，此后盈利水平一路飙升。对比之下，福泰制药、渤健的盈利则花了更长时间。后者治疗多发性硬化症的重组干扰素 1996 年就上市，近十年后销售额 18 亿才得以扭亏；福泰制药命途更是多舛，从 1999 年的免疫抑制剂再到 HIV，再到 2011 年的丙肝抗病毒疗法，福泰制药经过了 20 年的试错，其中替拉瑞韦首年销售额超过 5 亿美元，远超过市场预期。福泰制药也因为这款药物，首次实现了盈利。本以为公司命运能够就此逆转，但两年后，吉利德推出了一款丙肝神药 Sovaldi，能够彻底治愈丙肝，公司的抗病毒条线遭到了无情的毁灭性打击。最后在囊性纤维化这片应许之地，2012 年推出 Kalydeco、2015 年推出 Orkambi，才稳住局面。直到 2017 年，福泰制药才彻底走向盈利大道，当年其营收接近 25 亿美元。更早的盈利从这些顶级 biotech 的盈利之路，不难看出，推出重磅炸弹后，平均要在 10 亿美元以上的收入，才能跨过盈亏平衡点。当然，翻看海外其他叫得上名号的 biotech 历年财报，你会发现，这里还有其他情况。比如，专注罕见病领域，并被阿斯利康以 390 亿美元收购的 Alexion 制药，营收达到仅仅 2.6 亿美金时已经扭亏为盈。这与 Alexion 制药的研发策略密切相关。公司的核心产品是全球首个上市的 C5 补体抑制剂，eculizumab。或许是因为该靶点开发难度巨大，该领域的竞争显得并不那么激烈。2007 年 3 月，FDA 批准 eculizumab，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。随后又获批典型溶血性尿毒综合征 ( aHUS ) 、乙酰胆碱抗体阳性重症肌无力等适应症，并获得了多项孤儿药资格认证。Eculizumab 全球销售额一路飙升，2012 年以 11.24 亿美元的销售额步入重磅炸弹梯队，2017 年达 31.44 亿美元。从作用机制上来看，C5 补体抑制剂理论上在类风湿性关节炎、银屑病、心脏病炎症并发症等风湿免疫性疾病领域均有较大潜力。公司早期也在这些领域做了大量研究。然而，事与愿违，在经历一系列的临床试验之后，eculizumab 对类风湿性关节炎和膜性肾病的治疗效果均未达预期。相反，其在 PNH 领域展现出不错的效果。Alexion 也借此转变阵地至罕见病领域。令人意想不到的是，这个金矿非常耐挖。正如 Alexion 创始人所说：与那些患者群达几万、几十万的非罕用药面临的价格压力相比，Alexion 开发的药品多年来几乎不受影响。尽管 eculizumab 每年的用药费用高达 44 万美元，但由于其疗效确切及不可替代性，保险公司和国家性医保机构都愿意为其买单。守着这样一座 " 金山 "，Alexion 的研发投入很明显低了一个档次。被收购前，Alexion 2017 年的研发费用率最高，不过也仅有 25%。当年，其营收超 35 亿美元，只有 6 个产品，其中 3 个已上市，临床 I 期、II 期、III 期的产品各一个。看惯大药企动辄数十甚至上百的产品管线，Alexion 的产品线显得单薄得多。而随着营收的增长，Alexion 的研发费用率更是下降至 16% 左右。远低于同期，再生元等动辄 30% 的研发费用率。当然，研发费用率低，也与 Alexion 更青睐并购有关。2017 年上市的 3 款产品中，2 款来自于并购。这与吉利德有些类似。吉利德 2007 年首次盈利，净利率便超过 30%，随后多年一直保持着这样的盈利水平，似乎并不存在盈利爬坡的困扰。2001 年，吉利德首个抗艾滋病药物替诺福韦酯获得 FDA 批准。而就在一年之后，吉利德耗资 4.64 亿美元收购 Triangle 制药，获得 emtricitabine。以后来者眼光看，正是对于 emtricitabine 的收购，让吉利德在 HIV 领域迅速成为龙头企业。丙肝神药 Sovaldi 也是通过收购 Pharmasset 公司获得的。2012 年，吉利德耗资 110 亿美元收购 Pharmasset，在 2014 年上市后的前 3 个月，Sovaldi 就创造了 23 亿美元的惊人数据，创下当时美国新药上市的销售纪录。一个共识是，即使销售额再高，药企也必须保持着研发烧钱的属性。典型如再生元，Eylea 挣来的钱几乎全被扔回了研发，金额比同期 biotech 高出一个数量级，因此，其在商业化的前十年盈利水平都并不高。而 Alexion 制药、吉利德等依托并购路径成长的企业，要么能够实现更早的盈利，要么能够更早实现高质量的盈利。" 反面 " 教材当然，在头部 biotech 阵营，也并非没有 " 反面 " 教材。所谓 " 反面 " 是指，即使公司产品的销售额已经不低，但由于研发投入体量巨大，使得公司盈利还遥遥无期。典型如被辉瑞 428 亿美元收购的 ADC 元老 Seagen。早在 1997 年，ADC 技术尚未成熟时，Seagen 就成立并瞄准 ADC 领域。经过 20 多年的探索，如今 Seagen 建立了一条优质的 ADC 产品管线。目前，Seagen 共有四款产品上市，分别为 Adcetris、Padcev、Tivdak、Polivy。2022 年，这四款产品为 Seagen 带来了 17 亿美元的收入，占总营收的 87%。同一年，Seagen 的研发费用达到 13.4 亿美元，研发费用率接近 70%。加之销售费用，公司全年亏损超过 6 亿美元。事实上，Seagen 的商业化能力并不算差，但公司持续不断砸钱在平台和后续管线搭建，导致亏损不断放大。2018 年，其研发费用率达到 86%，尽管随着收入的增长，费用率有所下降，但依然接近 70%，亏损额也由 2.6 亿美元扩大至 6.1 亿美元。这也不难理解。面对 DS-8201 带来的巨大压力，Seagen 必须要用更多投入换回领跑机会。就在去年 9 月，害怕被颠覆的 Seagen，还与 PROTAC 领域的领军企业 Nurix 达成了总价高达 34.6 亿美元的合作，希望研发出具有新作用机制的降解抗体偶物（DAC）。投入与冒险还在继续。再比如 RNAi 赛道领头羊 Alnylam，自 2018 年推出全球第一款获批上市的 RNAi 药物，验证了 RNAi 技术路线；如今，手握 5 款上市的 RNAi 药物，销售额持续攀升；股价也一路高歌猛进，市值超过 340 亿美元，成功完成阶级跃迁。去年，靠着销售额及授权收入，Alnylam 的营收更是首次超过百亿人民币，今年上半年继续保持超 80% 的高增长，营收超过 80 亿元，然而，公司仍在持续亏损。为了维持领先地位，Alnylam 不得不持续投入研发，验证自家平台的价值，这也使得公司的研发投入居高不下，2023 年至 2021 年，研发费用率分别为 55%、85% 和 94%。同时，由于多款药物同时销售，公司的销售和管理费用率也一直维持在较高水平，过去三年分别为 44%、74% 和 74%。这些因素，共同导致了公司迟迟无法盈利。当然，好消息是，随着 Alnylam 营收的快速增长，各项费用正在迅速被摊薄。也就是说，Alnylam 仍走在通往盈利的道路上，只不过，用时长了些。总结研发与商业化，对于创新药企同样重要。而过高的费用水平，会构成企业从销售盈利到整体盈利之间的鸿沟。如何在保持研发竞争实力的同时，提高销售额、摊薄费用率，是一门学问。对于国内正在奋力前行的 biotech 来说，学习这些成功案例不仅能够更好地理解行业规律，还能够为其在未来的道路上提供宝贵的经验借鉴。毕竟，在这个充满挑战的领域中，每一个成功的例子都是通往成功的宝贵财富。而那些成功者的盈利轨迹，或许也能让市场，更客观、理性地看待 biotech 的盈利问题。

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编辑:王子久

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　　公开资料显示，马秀兰出生于1974年3月，回族，甘肃积石山人，曾在临夏回族自治州工作多年，担任过临夏州地方史志办公室副主任，临夏县副县长、县委常委、组织部部长，和政县委副书记等职，2018年任临夏州扶贫开发办公室主任。。

　　公开资料显示，马秀兰出生于1974年3月，回族，甘肃积石山人，曾在临夏回族自治州工作多年，担任过临夏州地方史志办公室副主任，临夏县副县长、县委常委、组织部部长，和政县委副书记等职，2018年任临夏州扶贫开发办公室主任。

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　　“小作坊的20个工人，很可能个个都是全能冠军。从裁剪到制作，从做领子到做袖子，他全都擅长。他们是非常资深的技术专家，只是没有文凭，没有考证，他们聚集在城中村，也只有这样的生态，才能把成本做到极致。这样的工人，不愿意进工厂，上流水线。在自由市场，只要有订单，他们马上能给你组成一个8人到10人的小团队，连工具都能配齐。外界常常无法理解这一点。”文丹枫告诉记者。

　　“每个环节都要抓紧，每个环节都不能出错。”叶志斌就有专为SHEIN供货的工厂。同样是SHEIN供应商，胡合斌介绍，工厂按季度接受SHEIN考核，想要赚到钱，必须要把数据做好，不论是销售数据还是退换货率，方方面面都会覆盖到。

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　　堪称行业分水岭的封店潮发生在2021年5月。国内多家跨境电商在亚马逊的店铺陆续被封，资金和货物同时被冻结，由于此前亚马逊也曾经小规模对违规店铺进行警告和封店等，因此并未引起太大关注。随着有上市公司陆续公告，称受到亚马逊封店风波影响，旗下跨境电商部门可能遭受重大损失，事件开始持续发酵。

　　作为跨境电商的成熟市场，美国近年增速明显放缓。根据美国商务部发布的数据，2022年美国电子商务销售总额估计为10341亿美元，比2021年增长7.7%，增长率跌破两位数，是2009年以来最低水平。

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　　经审理查明，1998年初，被告人时立忠、桑合妞以治病等为名将小花梅从云南省福贡县子里甲乡亚谷村拐骗至江苏省东海县，后二人将小花梅以人民币5000元卖给该县农民徐某东（涉嫌犯收买被拐卖的妇女罪，因超过追诉时效，依法未予追诉）。小花梅与徐某东共同生活至同年5月上旬后去向不明。同年6月，被告人谭爱庆及其妻李某玲（因在犯罪中所起作用较小、情节较轻，且超过追诉时效，依法未予追诉）将在河南省夏邑县骆集乡潭洼村发现并收留的小花梅，以人民币3000元卖给被告人霍永渠、霍福得。霍永渠、霍福得将小花梅带至丰县欢口镇，经刘某柱（因在犯罪中所起作用较小、情节较轻，且超过追诉时效，依法未予追诉）介绍，以人民币5000元转卖给董某更（已故）及其子被告人董志民。

　　在我国对能源安全的重视度不断提升的当下，能源反腐极具重要性。毛昭晖告诉《中国新闻周刊》，十九大后，为保持反腐高压态势不减，案件查办呈现“区域轮动”和“精准动态”相结合的特点，突出重点领域，清理风险隐患大的行业性、系统性腐败。依据此标准，能源领域无疑是重中之重，“这些年来，我们未能对能源领域腐败进行全面系统的整治，最近能源领域的腐败案件的曝光，仅仅是一个信号，后续反腐力度可能会持续加大”。

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　　SHEIN公开招募供应商的公告显示，合作工厂面积通常需要达到1500平方米，车缝位置也需要满足一定数量，人员配备也要齐全。但多位从业者向《中国新闻周刊》指出，通常这类符合条件的工厂能成为SHEIN的中心工厂，但并不意味着衣服是由这些工厂生产。

　　相比于增速放缓的美国市场，东南亚、拉美等新兴市场迅速增长。据eMarketer发布的《2022年全球电商市场预测报告》，2022年电子商务市场规模增长最快的前10个国家中，拉美和东南亚国家占主流。eMarketer预计，东南亚地区2022年的电商销售额将增长20.6%，总计896.7亿美元。

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　　2019年5月，54岁的巩俐与71岁的让-米歇尔·雅尔一起参加法国戛纳电影节，并在机场牵手亮相，大方面对前去接机的媒体，随后向媒体确认两人已经结婚。当年戛纳电影节还将“跃动她影”奖颁发给巩俐。这一奖项是专为在电影领域中作出杰出贡献的女性艺术家所设立的。巩俐也成为全球首位获此殊荣的华人女影星。这年可谓“爱情事业双丰收”。