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近33亿美元！默沙东“牵手”礼新医药，PD-(欧美肥妇BWBWBWBXX小说L)1/VEGF领域交易频发
其所在的江苏省化工小区，地理位置十分优越。小区紧邻内环西线，附近以东是江苏省级机关，以西是南京艺术学院等高校，距离最近的云南路地铁站仅两百米。
21世纪经济报道记者 韩利明 上海报道连日来，PD-（L）1/VEGF双特异性抗体领域迎来多起重磅交易。14日晚间，默沙东宣布已协议获得礼新医药新型在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。根据协议条款，礼新医药将获得5.88亿美元的首付款及最高27亿美元的里程碑付款。该交易预计将于2024年第四季度完成。就在默沙东“牵手”礼新医药的前一天，普米斯宣布BioNTech以8亿美元预付款收购其100%已发行股本，同时在普米斯达到双方约定的里程碑条件时，BioNTech将额外支付最高1.5亿美元的里程碑付款。事实上，2023年11月，普米斯与BioNTech已就普米斯自主研发的抗PD-L1/VEGF双特异性抗体（PM8002/BNT327）达成全球独家许可与合作协议。此次股权收购意味着BioNTech将拥有PM8002/BNT327完整的全球范围权益。有券商分析师向21世纪经济报道表示，“随着康方生物的依沃西成为全球首个且唯一，在一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）III期单药头对头临床研究中，证明疗效显著优于帕博利珠单抗的药物。全球已掀起新一轮PD-(L)1/VEGF投融资热潮，BD（商务拓展）交易伺机而发。”“未来五年，跨国药企将面临专利悬崖的挑战，亟需在专利保护期内寻找新的业务增长点及技术壁垒，从而开启了全球范围内的并购热潮。这也反映了中国本土创新的速度和临床价值的竞争力正在不断提升。”该分析师补充，“PD-1赛道的市场竞争仍然激烈，默沙东也在寻求新的业绩增长点。”为何押注PD-(L)1/VEGF？国联证券研报指出，免疫检查点抑制剂PD-(L)1 单抗开启癌症治疗新时代，因其泛癌种属性推动了多个大单品的诞生，包括默沙东的K药（帕博利珠单抗）和百时美施贵宝的O药（纳武利尤单抗）。但该类药物面临着低响应率、安全性和耐药性等一系列问题。为突破单一免疫疗法的局限性，中国药企在全球掀起了以PD-(L)1为骨架的双靶“二代免疫治疗”药物开发热潮。其中，PD-(L)1（细胞程序性死亡因子）与VEGF（血管内皮生长因子）组成的双抗药物可通过两个臂的协同作用实现增效减毒。此次默沙东与礼新医药的交易标的LM-299，即是一种在研PD-1/VEGF双特异性抗体。该创新治疗手段设计用于阻断免疫检查点PD-1/PD-L1以及VEGF/VEGFR两个信号通路，从而实现基于“肿瘤免疫+抗血管生成”的协同抗肿瘤机制。今年5月底，康方生物依沃西在2024 WCLC 上披露期中分析结果，头对头击败K药，再次将PD-(L)1/VEGF推上风口。结果显示，意向治疗人群(ITT)中，依沃西组相较于帕博利珠组显著延长了患者无进展生存期（PFS），风险比（HR）显著优于预期。“依沃西在安全性良好条件下，既能够克服毒性又能把疗效发挥出来。尤其在鳞癌的适应症上，依沃西更能有较好的表现，可以填补目前临床不足。”彼时，康方生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官夏瑜在解读会议上指出，“此次的头对头临床研究可以证明依沃西市场潜力较大，也将加速康方生物依沃西在更多适应症方面的拓展。”“除了实体瘤适应症，以依沃西和PM8002 为代表的PD-(L)1/VEGF双靶药物在小细胞肺癌、卵巢癌等多项临床研究中同样展现了优异的疗效和安全性，已具备替代K药作为肿瘤免疫治疗基石产品的潜质。”国联证券研报也预期，“未来通过探索与ADC或其他新型抗癌药物的联用，PD-(L)1/VEGF药物有望拓展更广阔的临床价值和市场前景，开启肿瘤免疫治疗的2.0时代。”PD-(L)1/VEGF 药物在治疗恶性实体瘤方面所展现出的市场前景，点燃了相关赛道的合作交易热情。今年8月，宜明昂科也将旗下PD-L1/VEGFR抗体融合蛋白IMM2510大中华区以外的开发和商业化权利以5000万美元首付和20亿美元里程碑付款授予Instil Bio。此外，国内尚有多家药企布局PD-(L)1/VEGF，包括三生制药、荣昌生物、神州细胞、君实生物、宜明昂科等。最终谁将率先跑出，尚待观察。多次出手为哪般？针对此次默沙东“牵手”礼新医药，默沙东实验室总裁李耀廸博士表示，“我们持续寻找机会，扩大并丰富我们的肿瘤在研管线，覆盖差异化机制和多种疗法。该协议扩充了默沙东日益壮大的肿瘤管线，我们期待快速严谨地推进LM-299的开发，满足患者需求。”事实上，近两年来默沙东已多次出手扩大版图。2023年10月，为了巩固ADC管线，默沙东宣布以220亿美元收购第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款ADC药物权益。公告称，双方就三个候选ADC药物达成了全球开发和商业化协议，将在全球范围内共同开发和潜在商业化上述候选ADC疗法。该笔交易是继2019年阿斯利康以69亿美元的总价拿下第一三共的ADC药物DS-8201后，再度创下的ADC交易记录；也是默沙东多次引入中国药企科伦博泰ADC药物，交易总金额超百亿美元后的又一大手笔布局。今年4月，默沙东以高达2.08亿美元的潜在对价收购ADC新锐Abceutics；5月，默沙东再次斥资30亿美元收购EyeBio的所有流通股。该公司的主要候选药物Restoret（EYE103）是一种在研的、潜在的同类首创（first-in-class）的四价三特异性抗体，可以同时与受体LRP5和FZD4结合，激活Wnt信号通路。据悉，Wnt信号通路在恢复和维持血视网膜屏障（blood retina barrier，BRB）方面具有关键性作用。频频出手的背后，是默沙东必须要面对的激烈的市场竞争。尽管K药的表现依旧亮眼，在2024年上半年实现营收142.17亿美元，同比增长18%，占总营收44.59%，但一方面，PD-1赛道的市场竞争仍然激烈，另一方面，K药的部分关键专利将在2028年到期，生物类似药的涌入和国产PD-1的“出海”都将蚕食K药的市场份额。据公开资料，默沙东董事长、总裁兼首席执行官Robert Davis在今年1月召开的JPM大会上表示，“我们将Keytruda的情况视为一座山，而不是悬崖。默沙东将非常专注于如何让（这座）山尽可能小地倾斜，尽可能快地恢复增长，并且已经做好了长期持续增长的准备。”事实上，这也给本土创新药企带来一定的市场机遇。专注开发ADC和肿瘤免疫学新型生物疗法的礼新医药成立于2019年9月，成立仅4年时间，礼新医药已经连续将3款产品授权给跨国药企。其中，礼新医药将ADC药物LM-302授权给美国Turning Point，总金额超过10亿美元；此外礼新医药与阿斯利康就GPRC5D靶向ADC药物LM-305达成协议，总金额6亿美元。“跨国药企通过收购与合作获取新技术与产品，已成为提升市场竞争力的重要策略之一。” VentureBlick（万创普利）的创始人兼CEO李希烈日前在接受21世纪经济报道采访时指出，“过去，跨国企业采取这种策略主要是为了消灭竞争对手，通过收购来打击他们。但现在，跨国药企真正寻求的是创新。”这为尚处于“资本寒冬”下的本土创新药企提供新的融资渠道，但也意味着旗下创新管线必须经得起考验。哪些项目后续会备受巨头青睐？“一方面，国内药物研发赛道过于拥挤，资金更多地投向肿瘤等热门领域。但实际上，中国拥有庞大的糖尿病、高血压等慢性病人群，需求方和支付群体庞大，药企不应忽视这一市场机会；另一方面，在跨国药企的成长过程中，必定伴随着并购或技术引进等合作，但国内药企在这方面相对缺乏。因此，国内药企应该在早期阶段向国际市场开放投资和临床案例，以带来更多的技术融合，而不仅仅是试图在之后将其出售。”李希烈分析。koa12jJid0DL9adK+CJ1DK2K393LKASDad
编辑:年广嗣
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《湖南日报》报道称，对于检查中发现的疑似问题线索，各检查组将梳理汇总、列出清单，并进一步核实确认，做到发现一起、查处一起，对典型案例点名道姓通报曝光，并明确整改措施、时限、责任人。。
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与此同时，巴西玉米向中国的出口正在激增，导致美国在中国的玉米进口中存在感不断下降。国际金融信息公司路孚特通过海上运输船推算的中国进口数据显示，8月美国向中国出口的玉米只有24万吨，比接近150万吨的2022年8月下降了83%。去年8月，中国没有从巴西进口玉米，而今年8月，中国从巴西进口的玉米飙升到了58万吨，远高于美国。而从9月截至28日的数据来看，中国从巴西进口的玉米达122万吨，美国则仅有7万吨。两者的差距不断扩大。
黑龙江省农业农村厅党组成员、副厅长庞海涛在接受媒体采访时表示，力争到2026年将全省粮食综合产能提高到1800亿斤，打造更加稳固、可靠、坚实、安全的“大粮仓”。
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“之前街道开了个会，记者采访让我们谈谈新房新生活，只有我们拿到产权证才能真正来谈幸福感，你说是不是？”老徐操着一口南京话，双手无奈地摊开。
长安街知事（微信ID：Capitalnews）注意到，博雷利此次访华的一个重要背景是，欧盟对中国电动汽车发起反补贴调查引发中方强烈不满。
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董经纬在署长寄语中指出，当前，中华民族伟大复兴已进入不可逆转的历史进程，香港正处在从由乱到治走向由治及兴的新阶段，保持香港长期繁荣稳定仍然面临一系列风险挑战。
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10月1日至2日，正值中秋国庆假期期间，黑龙江省委书记、省人大常委会主任许勤去往饶河县和抚远市，宣讲习近平总书记视察黑龙江省期间的重要讲话重要指示精神，调研秋收生产、文旅融合、特色种植业等工作。
小组赛对阵蒙古、中国台北、中国香港，中国男篮分别取得39分、30分、45分的大胜。1/4决赛对阵韩国，中国男篮大多数时间领先20分以上，最终以84-70赢下比赛。
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在座谈会上，习近平强调，当好国家粮食稳产保供“压舱石”，是东北的首要担当。这再次明确了东北保障国家粮食安全的战略定位，并为东北粮食产业发展指明了方向。
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中新网北京10月3日电 2日，杭州亚运会进入揭幕后的第九个比赛日，产生了30枚金牌，乒乓球和电子竞技项目迎来收官。中国体育代表团单日收获14金，并首次获得亚运马术项目金牌。奖牌榜上，中国队以147金81银42铜断层领先。
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布林肯认为，拜登政府在过去一段时间通过的《通胀削减法案》《芯片与科学法案》等法案，这为美国在中美竞争中取得优势地位奠定了良好基础，并再次强调了“团结盟友”的重要性。不过随后布林肯话锋一转，再次强调了中美关系的重要性，并指出中美在许多地方需要合作。
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真正的转机来源于2019年9月，《南京市城市危险房屋消险治理专项工作方案》出台，鼓楼区政府为虎踞北路4号5幢的危房治理项目成立专班，由鼓楼区住房保障和房产局牵头，区财政、城管、公安、建设等多个部门共同参与。
成都武侯祠博物馆推出中秋国庆假期特别活动，中秋游园、惠民活动、精品展览、文化讲座、互动体验、公益讲解……带游客沉浸式感受三国文化的丰富内涵和中华文明的源远流长。